Isola del Gran Sasso può vantare una storia antichissima e prestigiosa, svoltasi attraverso eventi e memorie di grande significato: la dominazione dei Pagliara prima dell'anno 1000, degli Orsini a partire dal 1340, e degli Alarçon Mendoza dal 1526 fino alla nascita del comune, avvenuta nel 1806.

Le divese epoche storiche succedutesi, in particolare quella medievale e quella rinascimentale, hanno lasciato testimonianze rintraccibili sia nel centro storico, sia nel territorio circostante il paese.

Il centro storico oggi ospita l'antico Castello dell'Insula, chiuso da tre porte, "recinto da fosso e palizzata e forte per natura perchè compreso tra i corsi ivi confluenti dei due fiumi Ruzzo e Mavone". Al suo interno si trovano il Palazzetto cinquecentesco con portale in pietra e cortiletto interno, e l'abitazione con Portale del '400 con bifora.

Poco distante da Isola, a Pagliara, sono ancora visibili i resti del Castello omonimo, mentre nei pressi di Cerchiara, in un luogo situato nei pressi di Cerchiara e noto come Piana di San Valentino, sono stati effettuati rinvenimenti di reperti di epoca romana e preromana.